4、HPGA功能的判断
张老师指出，目前认为黄体生成素（LH）比卵泡刺激素（FSH）更具有临床意义，当LH基础值＞0.3U/L时，可提示HPGA功能已经启动，当基础值＜0.3U/L时，也不能排除CPP，总而言之，基础LH水平意义有限，约50%左右的TannerⅡ期的女孩LH基础值可在青春期前的水平。
5、GnRH激发试验是是CPP诊断的金标准
激发试验所用的药物为GnRH，所用的剂量为2.5μg（kg•次），最大剂量为100μg。
“由于有些单位没有GnRH，而会采用GnRHa替代，” 张老师坦言道，GnRHa的激发作用比天然GnRH强数十倍，峰值在60~120min出现，一般不推荐其在常规诊断中使用，总之，如果有GnRH就不要使用GnRHa。
FSH的基础值和峰值对于性早熟的诊断没有明显的临床意义，在判断结果时，需要结合患儿性发育状态、性征进展情况、身高和骨龄的变化等进行综合分析。对于部分病程较短的患儿，在乳房开始发育的早期，未出现明显的生长加速，骨龄未出现明显超前时，GnRH激发试验可为假阴性。
张老师说，GnRH激发试验并不是性早熟的唯一标准，其诊断临界值是由人为设定的，会出现假阴性，也会出现假阳性。
一
CPP病因诊断要点
中枢性性早熟可分为特发性性早熟和继发性性早熟，大部分女生中枢性性早熟都是特发性性早熟，而对于男生，则大部分是继发性性早熟。
对于年龄小于６岁的CPP女孩以及所有男性性早熟患儿均应常规进行头颅MRI检查；6~8岁CPP女孩，有神经系统表现或快速进展型的患儿则应该进行头颅MRI检查；对于垂体MRI正常的男性CPP患儿，还应注意进行肿瘤相关指标，特别是β-HCG的检查。还要排除其他继发性疾病。CPP继发性疾病包括先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征。
二
CPP的治疗
张老师强调说，对于继发性CPP，应该同时进行病因治疗，比如，有中枢神经系统病变的CPP可以考虑手术或放疗，但对于非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常，如下丘脑错构瘤等，则应该谨慎处理，对于继发性其他疾病的CPP应该同时针对原发病进行治疗。
GnRHa治疗
特发性CPP治疗的目的是为了抑制性发育进程，延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行为问题。
一般采用GnRHa来治疗CPP。目前有曲谱瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林和组氨瑞林等几种药物。国内以3.75g的曲谱瑞林和亮丙瑞林制剂最为常用。
但张老师坦言道：关于GnRHa的用药剂量及用药方案，目前国内外仍缺乏统一标准。国内推荐缓释剂首剂3.75mg，此后剂量为80~100μg/（kg•4周），或采用通常剂量3.75mg，每4周注射1次。也有文献报道曲谱瑞林的给药剂量为60~160μg/（kg•4周）；亮丙瑞林的治疗剂量为30~180μg/（kg•4周），甚至可达350μg/（kg•4周）。
GnRHa治疗检测：
要每3个月检测性发育情况、生长速率、身高标准差积分（HtSDS）、激素水平等。
要每3个月检测性发育情况、生长速率、身高标准差积分（HtSDS）、激素水平等。
每半年检测一次骨龄，治疗过程中可检测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平，以评估性腺轴抑制情况，但检测方法目前尚未形成共识。
每半年检测一次骨龄，治疗过程中可检测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平，以评估性腺轴抑制情况，但检测方法目前尚未形成共识。
诊断明确而暂不需要特殊治疗的CPP患儿仍应定期检测生长速率、骨龄等变化并进行评估，必要时可以考虑GnRHa治疗。
诊断明确而暂不需要特殊治疗的CPP患儿仍应定期检测生长速率、骨龄等变化并进行评估，必要时可以考虑GnRHa治疗。
治疗有效的指标：出现生长速率正常或下降；乳腺组织回缩或未继续增大；男孩睾丸容积减少或未继续增大，骨龄进展延缓；HPGA处于受抑制状态。
治疗有效的指标：出现生长速率正常或下降；乳腺组织回缩或未继续增大；男孩睾丸容积减少或未继续增大，骨龄进展延缓；HPGA处于受抑制状态。
在GnRHa治疗过程中出现阴道出血，部分CPP患儿第一次GnRHa注射后可出现阴道出血，与GnRHa的“点火效应“有关。治疗后期的阴道出血可能与HPGA功能抑制不良有关，但同时应重新评估诊断是否正确，注意排除肿瘤等疾病。
在GnRHa治疗过程中出现阴道出血，部分CPP患儿第一次GnRHa注射后可出现阴道出血，与GnRHa的“点火效应“有关。治疗后期的阴道出血可能与HPGA功能抑制不良有关，但同时应重新评估诊断是否正确，注意排除肿瘤等疾病。
生长速率显著下降（＜2SDS）和骨龄进展迅速应注意认真评估诊断，排除其他疾病。
生长速率显著下降（＜2SDS）和骨龄进展迅速应注意认真评估诊断，排除其他疾病。
阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初线，但并不一定意味治疗失败。
阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初线，但并不一定意味治疗失败。
GnRHa治疗对于HPGA的抑制作用已获得公认，但关于GnRHa治疗改善CPP终身高及身高获益的报道不一。
GnRHa治疗对于HPGA的抑制作用已获得公认，但关于GnRHa治疗改善CPP终身高及身高获益的报道不一。
目前不建议常规联用基因重组人生长激素（rhGH）治疗，对预测成人身高严重受损者可以考虑应用rhGH，但需要密切检测。
目前不建议常规联用基因重组人生长激素（rhGH）治疗，对预测成人身高严重受损者可以考虑应用rhGH，但需要密切检测。
GnRHa停药时机：
“如果是以改善成年身高为目的者治疗一般宜持续2年以上；骨龄12~13岁（女孩12岁，男孩13岁）。”张老师说，“但GnRHa的治疗方案宜个体化，停药应考虑到身高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人同期发育的需求。而且骨龄并非合适的单一停药指标，骨龄12岁可出现在不同年龄的CPP患儿中，以骨龄评价治疗后身高的获益也并不可靠。“
安全性检测：
“在GnRHa治疗过程中可能出现局部反应、阴道出血和过敏反应。” 张老师说。
而关于长期安全性，张老师指出对生殖系统无影响，在停药后HPGA功能迅速恢复，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宫卵巢恢复发育；在停药后12~16个月可出现月经初潮，60%到90%的患者出现规律的月经周期。
“BMI并不会增加，有研究认为GnRHa治疗会增加多囊卵巢综合征的发生率，也有研究认为未见增加；而在GnRHa治疗期间，骨密度不会没有变化或轻微降低，且治疗停止后，骨矿物质含量很快恢复。有文献显示GnRHa治疗可能会使部分患者脂代谢的异常更加明显，对于社会心理行为影响并不确定。”张老师解答道。
三
如何观看该讲座？
在医生站App中，搜索该讲座标题，或在“讲座”-“视频”中，选择相应频道，找到该讲座。医生站下载二维码为：返回搜狐，查看更多