有些人永远无法接受自己曾经比自己弱的人，有朝一日反而变得更强，芈姝就是这样的人。在楚国时，芈姝常常以“妹妹”之名称呼芈月，但在心里，她从未把芈月当做真正的妹妹。芈月不过是她的小跟班，无论何时何地，芈月都无条件地顺从她，甚至帮助她去送黄歇的礼物，而芈月自己对黄歇的情感却始终无法表达。后来，芈姝喜欢上秦王，也多次依靠芈月帮助自己送信和送谢礼，芈月就像一个完全听从她指使的小侍女，时常为她出谋划策，甚至不辞辛劳地为她奔波。
在楚国时，芈姝几乎是她的一言堂，芈月从未违抗她的要求，始终保持笑脸相迎，仿佛从来没有不满。但到了秦国，这种局面发生了变化。表面上，芈月对芈姝依然恭敬有加，但实质上她的态度变得越来越敷衍，甚至充满了应付。即使秦王也能察觉到这一点，芈姝又怎能不明白？长时间的顺从与奉承，突然变得冷淡和敷衍，芈姝自然产生了强烈的反感。她开始觉得芈月是一个“心机小人”，特别是当芈月逐渐得势，越来越得秦王宠爱，而她的儿子赢荡却被冷落时，芈姝对芈月的恨意愈加加深。她视芈月为她尊贵地位的威胁，而这种威胁逐渐演变成了深仇大恨。
在芈姝看来，阶级制度是无法改变的，生来尊贵便永远尊贵，生来卑贱便注定卑贱。她一直认为自己是天命所归，而芈月的崛起无疑是在挑战这一切。在她心中，儿子的王位理应无可争议，然而，随着秦王越来越青睐赢稷，她的优越感被彻底打破。在这种情况下，芈姝对芈月的恨意愈发加剧，甚至到了无法忍受的地步。她决定不惜一切代价来击败芈月，让自己的儿子赢荡成为继位的太子。
芈姝的恨意终究在一对小貔貅上爆发。赢稷十分喜欢秦王赠送的貔貅，却被赢荡抢走并摔坏其中一只。两兄弟因此发生冲突，芈姝的愤怒达到了顶点。她不仅向秦王告状，还安排人把另一只貔貅也摔坏，这成为了她与芈月撕破脸的导火索。之后，她不断策划害死赢稷，甚至安排自己的亲信带领大力士暗杀他。两人之间的矛盾最终演变成了生死决斗。
在赢驷去世后，芈姝终于通过儿子的继位获得了她梦寐以求的权力，但她并没有因此得以安稳。当她发现赢驷死前可能留有遗诏，并怀疑其中涉及芈月时，她的仇恨进一步加剧。她不惜动用一切手段查找遗诏，甚至不惜让臣子指点她如何销毁可能存在的遗诏。所有这一切，都源于她深深的不满和对芈月的彻底仇恨。
最终，芈姝成功登上母后宝座，但她心中的恨意却从未得到真正的解脱，反而随着秦王宠爱芈月的程度不断加剧，愈发让她心如刀绞。
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